Fenfluramina este în prezent investigată pentru controlul convulsiilor în anumite tipuri de epilepsie. În prezent, compania farmaceutică Zogenix a obținut permisiunea de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a studia fenfluramina pentru a fi utilizată ca tratament pentru epilepsie. Studiile clinice sunt în curs de desfășurare, cu unele rezultate ale fazei incipiente deja disponibile. Cu toate acestea, acest medicament nu este în prezent aprobat de FDA pentru orice utilizare.
Fenfluramina a fost deja utilizată în mod limitat pentru tratamentul epilepsiei în Belgia, iar rezultatele au fost urmărite îndeaproape.
Mayte Torres / Getty Images
O istorie tulburată
Deși fenfluramina nu a fost niciodată aprobată pentru tratamentul epilepsiei, nu este un medicament nou. A fost considerat un inhibitor al apetitului foarte eficient timp de mulți ani și, în trecut, a fost aprobat de FDA pentru tratamentul obezității.
Fenfluramina a fost un ingredient al popularului produs Fen-Phen și a fost comercializată și sub denumirea de Pondimin. S-a constatat că fenfluramina provoacă reacții adverse grave, inclusiv îngroșarea valvei cardiace și hipertensiunea pulmonară. A fost scos de pe piață la nivel mondial la sfârșitul anilor '90 din cauza acestor probleme de siguranță.
Din cauza efectelor secundare potențial fatale, se acordă o atenție specială sănătății inimii și a plămânilor, pe măsură ce cercetările avansează.
Indicații
Există multe tipuri de epilepsie și, în prezent, mai mult de 20 de medicamente diferite sunt aprobate de FDA pentru tratarea tulburării. Aceste medicamente nu funcționează toate pentru fiecare tip de epilepsie și, dacă aveți convulsii, medicul dumneavoastră vă va prescrie un medicament anti-convulsive, care este eficient în controlul tipului de convulsii, în special.
Conform Zogenix, fenfluramina este studiată în mod specific pentru tratarea sindromului Dravet și a sindromului Lennox-Gastaut (LGS).
Sindromul Dravet
Copiii și adulții cu sindrom Dravet se confruntă de obicei cu mai multe tipuri de convulsii refractare (de exemplu, cele care nu pot fi controlate cu un control medical standard), inclusiv convulsii tonico-clonice și convulsii mioclonice. Acestea se întâmplă frecvent - chiar de mai multe ori pe zi.
Un studiu european din 2017 a inclus nouă pacienți, cu vârste cuprinse între 1 și 29 de ani, care aveau sindromul Dravet. În medie, participanții la studiu au prezentat aproximativ 15 crize motorii majore pe lună înainte de începerea studiului.
Fiecare a primit un tratament care a variat de la 0,25 miligrame (mg) / kilogram (kg) pe zi la 1,0 mg / kg pe zi, cu o doză maximă de 20 mg pe zi.
Conform jurnalelor de convulsii păstrate de participanți sau de părinții lor, toți participanții au prezentat o frecvență mai mică a convulsiilor cu fenfluramină. Rata medie de îmbunătățire a fost de 75%.
Un studiu extins de urmărire a 10 persoane cu sindrom Dravet care luase o doză mică de flenfluramină pe termen lung a analizat starea cardiacă. Cercetătorii au spus:
- Două persoane au avut o îngroșare a valvei clinic nesemnificativă și stabilă.
- Niciunul dintre cei 10 nu a prezentat semne de hipertensiune pulmonară sau valvulopatie cardiacă.
Sindromul Lennox-Gastaut (LGS)
LGS este un sindrom de epilepsie caracterizat prin multiple tipuri de convulsii. Ca și în cazul sindromului Dravet, convulsiile sunt frecvente și dificil de controlat cu tratament medical standard (refractar).
Un studiu european publicat în 2018 cu 13 persoane a examinat efectele adăugării asupra fenfluraminei asupra convulsiilor asociate cu LGS. Participanților li s-a administrat o soluție orală de clorhidrat de fenfluramină, începând cu o doză de 0,2 mg / kg pe zi (împărțită în două doze separate), cu creșteri treptate și maxim 0,8 mg / kg sau 30 mg pe zi.
În medie, voluntarii studiului au experimentat o reducere de 53% a crizelor convulsive atunci când au utilizat fenfluramină.
Cum functioneaza
Fenfluramina este un derivat al amfetaminei, ceea ce înseamnă că este strâns legat de epinefrină și norepinefrină pe care corpul tău le produce în mod natural. Acești stimulanți accelerează ritmul cardiac, cresc tensiunea arterială, scad apetitul și încetinesc digestia. Similitudinea chimică cu amfetamina este cel mai probabil motivul pentru care fenfluramina suprimă pofta de mâncare și ar putea explica, de asemenea, unele dintre efectele secundare.
Fenfluramina crește, de asemenea, serotonina (5 HT), un neurotransmițător care funcționează în principal în creier, intestin și trombocite.
Medicamentele care interacționează cu 5 HT sunt de obicei utilizate pentru a trata depresia și anxietatea, nu epilepsia. Cu toate acestea, dovezile emergente sugerează că 5 HT poate stabiliza activitatea nervoasă din creier și acest lucru a fost sugerat ca un posibil mecanism prin care reduce convulsiile.
Cum funcționează Reuptake?Dozare
Unele anticonvulsivante pot fi măsurate cu niveluri sanguine, iar doza poate fi monitorizată pe baza ghidurilor țintă. În momentul actual, nu există un nivel plasmatic țintă standard de fenfluramină, astfel încât doza este gestionată în prezent pe baza dozei recomandate pe greutate, a răspunsului la convulsii clinice și a efectelor secundare observate.
În studiile experimentale, fenfluramina a fost utilizată la o doză cuprinsă între 20 și 60 mg pe zi. De asemenea, a fost utilizat la o doză cuprinsă între 0,2 și 3 mg / kg pe zi. Dacă s-a stabilit vreodată, doza recomandată se poate baza pe dozele utilizate în aceste studii de cercetare.
În general, pentru tratamentul epilepsiei refractare, o doză anticonvulsivantă este crescută treptat până când convulsiile sunt bine controlate, în timp ce, în același timp, efectele secundare sunt atent monitorizate. Este posibil să fie necesară întreruperea tratamentului dacă efectele secundare sunt intolerabile.
Efecte secundare
Până în prezent, studiile care examinează fenfluramina ca tratament pentru epilepsie au fost mici, incluzând de obicei mai puțin de 100 de participanți fiecare. Cu toate acestea, au existat o serie de studii și un număr total de câteva mii de participanți au luat parte la cercetarea epilepsiei fenfluraminei în ultimii ani.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate includ:
- Pierdere în greutate
- Somnolenţă
- Diaree
- Constipație
- Gură uscată
- Insomnie
- Fals sentiment de bunăstare
- Bataie rapida de inima
- Greaţă
- Nervozitate / anxietate
Uneori, efectele secundare au fost diminuate atunci când doza de medicament a fost redusă. Pierderea în greutate este în concordanță cu istoricul fenfluraminei ca tratament pentru obezitate și este probabil datorită suprimării apetitului.
Pierderea poftei de mâncare în sine poate pune o problemă pentru copiii cu LGS și sindromul Dravet, în special pentru cei care au deficite cognitive severe. Până în prezent, totuși, participanții la studiu nu au experimentat pierderi excesive de greutate sau malnutriție.
Potențialul efectelor secundare pulmonare (pulmonare) sau cardiace (cardiace) este o problemă, având în vedere profilul de siguranță al fenfluraminei atunci când a fost utilizat ca un inhibitor al apetitului. Participanții la studiul de cercetare au fost de obicei urmăriți cu o ecocardiogramă, care este un test care vizualizează mișcările inimii și evaluează valvele cardiace.
Observațiile studiului de epilepsie sugerează că efectele pulmonare și cardiace nu pot fi la fel de severe sau la fel de frecvente ca cele observate atunci când a fost utilizat pentru tratamentul obezității. Acest lucru se poate datora faptului că doza de fenfluramină în tratamentul epilepsiei este considerată relativ scăzută în comparație cu cea utilizată pentru tratamentul obezității.
Dacă vi se prescrie fenfluramină sau copilului dumneavoastră la un moment dat în viitor, este important să mergeți la medicul dumneavoastră în mod regulat, pentru a putea fi monitorizat îndeaproape. Acest lucru poate ajuta la identificarea efectelor secundare grave din timp, oferind o oportunitate pentru un tratament eficient.
Interacțiuni
Acest medicament nu trebuie administrat în decurs de 14 zile de la administrarea medicamentelor din clasa inhibitorului monoaminooxidazei (MAOI), deoarece poate duce la o interacțiune periculoasă.
Combinarea fenfluraminei cu anestezia generală poate crește riscurile cardiace, care ar putea necesita o monitorizare suplimentară în timpul intervenției chirurgicale.
Fenfluramina poate interacționa negativ cu anumite medicamente, inclusiv:
- Medicamente pentru tensiunea arterială, cum ar fi guanetidina, metildopa și reserpina
- Medicamente care deprimă sistemul nervos central
Contraindicații
Fenfluramina nu este sigură pentru mai multe grupuri de oameni. Trebuie prescris cu prudență suplimentară pentru cei cu:
- Alcoolism
- Glaucom
- Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
- Diabetul de tip 1
- Diabetul de tip 2
- Boli psihotice, cum ar fi schizofrenia
- Istoria abuzului de droguri
Acest medicament este etichetat ca fiind categoria Sarcinii C, ceea ce înseamnă că există o lipsă de informații despre defectele congenitale și complicațiile legate de sarcină. Fenfluramina nu a fost studiată în timpul alăptării.
Viitorul fenfluraminei
În prezent, Zogenix International deține licența exclusivă privind utilizarea fenfluraminei în doze mici pentru tratamentul sindromului Dravet. FDA a acordat denumirea de Zoginex Breakthrough Therapy pentru ZX008, care este doza mică de fenfluramină care este studiată ca produs de investigație.
Procesul în desfășurare implică studii de cercetare controlate, care necesită aprobare formală. Rezultatele privind eficacitatea, rezultatele adverse și efectele secundare sunt colectate și prezentate FDA, care ia în considerare riscurile și beneficiile atunci când revizuiește un nou medicament pentru o eventuală aprobare. În februarie 2019, FDA a refuzat cererea pentru ZX008 pentru sindromul Dravet.
Dacă medicamentul va fi în cele din urmă aprobat pentru tratamentul epilepsiei refractare în sindromul Dravet sau LGS depinde de rezultatul dovezilor suplimentare, care este greu de prezis.
Uneori, persoanele cu afecțiuni refractare precum sindromul Dravet și LGS aleg să participe la studii de cercetare. Există mai multe avantaje și dezavantaje în acest sens. Avantajele includ accesul la medicamente mai noi care nu sunt încă aprobate, precum și urmărirea medicală atentă și testarea diagnosticului, adesea la un cost redus sau gratuit.
Dezavantajele includ expunerea la medicamente care pot prezenta riscuri potențial necunoscute și eficacitate îndoielnică, precum și posibilitatea de a fi plasat într-un grup de voluntari care ar putea să nu primească tratament.
Un cuvânt de la Verywell
Când aveți o afecțiune pentru care nu există un tratament eficient, cum ar fi epilepsia refractară, uneori se poate simți copleșitoare și fără speranță. Dacă dumneavoastră sau persoana iubită decideți să încercați noi medicamente, noi proceduri sau să participați la cercetări experimentale, asigurați-vă că discutați această opțiune cu medicul dumneavoastră și luați în considerare cu atenție toate informațiile disponibile. Utilizați Ghidul nostru de discuții despre doctor de mai jos pentru a vă ajuta să începeți conversația.
Ghid de discuții despre medicul de epilepsie
Obțineți ghidul nostru imprimabil pentru următoarea programare a medicului pentru a vă ajuta să puneți întrebările corecte.
Trimite către tine sau către o persoană dragă.
Inscrie-teAcest ghid de discuții despre medic a fost trimis la {{form.email}}.
A fost o eroare. Vă rugăm să încercați din nou.
.jpg)
